Kimia Medisinal 10
Hubungan Struktur, Sifat Fisikokimia, dan ADE
Penurunan koefisien partisi (Log P ) dengan memasukkan gugus hidrofilik adalah pendekatan konvensional untuk meningkatkan kelarutan kandidat obat dalam air, tetapi hal tersebut tidak selalu efektif. Karena titik leleh terkait dengan kelarutan air, maka dari itu dikembangkan strategi alternatif untuk meningkatkan kelarutan melalui modifikasi kimia untuk melemahkan interaksi antarmolekul dalam keadaan padat, sehingga menurunkan titik leleh dan meningkatkan kelarutan. Ditunjukkan bahwa perubahan struktur molekul simetris dari antagonis reseptor estrogen (ER) siklofenil ( 1 ) yang digunakan secara klinis menjadi bentuk asimetris dengan memasukkan gugus alkil meningkatkan kelarutan dalam air. Di antara analog yang disintesis, analog metilasi kiral ( R)- 4c menunjukkan kelarutan tertinggi, menjadi 3,6 kali lipat lebih larut daripada 1 meskipun hidrofobiknya meningkat dengan metilasi.
Berikut link video untuk materi ini
Mengapa perubahan struktur molekul simetris dari antagonis reseptor estrogen (ER) siklofenil ( 1 ) menjadi bentuk asimetris dengan dimasukkannya gugus alkil dapat meningkatkan kelarutan dalam air?
ReplyDelete